Les aventures de l'équipage du vaisseau le plus insignifiant de la flotte Starfleet. En 2380, à bord de l'U.S.S. Cerritos, Mariner, Boimler, Rutherford ou encore Tendi s'efforcent d'accomplir leurs devoirs, tout en poursuivant leurs vies, même lorsqu'ils sont secoués par une multitude d'anomalies.

Agent de la CIA, Stan Smith est aussi l'époux comblé de la douce Francine et le fier papa de Hayley et Steve. Le tableau est idyllique. Le problème c'est que Stan a une légère tendance à verser dans la paranoïa. Prêt à tout pour défendre son Amérique chérie et ses valeurs conservatrices, il n'hésiterait pas à tirer sur son grille-pain si celui-ci était suspecté de trahison... Rajoutez à cela la présence dans la maison des Smith de Roger, l'alien sarcastique, et de Klaus, le poisson rouge d'origine germanique, et vous aurez le portrait haut en couleurs de ce père américain si parfait !

Au beau milieu d'une crise internationale, une diplomate se retrouve à un poste de haut niveau pour lequel elle n'est pas faite et qui a des répercussions sur son couple et son avenir politique.